“O Signo dos Quatro” começa com Holmes enfadado por não ter nenhum mistério a resolver e por Dr. Watson ter descrito sua aventura em seu diário com o nome de “Um Estudo Em Vermelho”. Holmes faz algumas considerações sobre a ciência da dedução analisando um relógio que Watson herdara, até que Miss Morstan chega para ter com o detetive. Expõe o caso estranho do desaparecimento de seu pai, as seis pérolas que recebera ano após ano, e a carta que recebera naquela manhã e que exigia que ela estivesse